2018年2月7日、NPO法人F.M.Lは理事会を開催しました。今回は、脇坂長興理事(脇坂クリニック大阪院長)より4月グランドオープン予定の脇坂ウィメンズヘルスクリニック大阪の紹介と川上正也専務理事(北里大学名誉教授)のレクチャー「無用だと思われていた遺伝子破片(Pseudogene)の重要な働き」がありました。

■川上専務理事のレクチャー「無用だと思われていた遺伝子破片(Pseudogene)の重要な働き」　

 20世紀まで不要な遺伝子の破片と考えられていたpseudogene偽遺伝子には、いろいろな働きを持っていることが分かってきました。その一つに、DNAの巻き方を変えることにより、その細胞が分裂してできた子孫細胞に変化（エピジェネティックな変化）をもたらす働きがあります。

以前、NPO法人F.M.Lが発表した「Eleven pairs of Japanese male twins suggest the role of epigenetic differences in androgenetic alopecia.（Eur J Dermatol. 2013 Jan-Feb;23(1):113-5. doi: 10.1684/ejd.2012.1898.）」でも、遺伝子が変わらないのに性質が変化する例を紹介しました。

NPO法人F.M.L.は、今後も毛髪・脱毛症の最新情報を共有し治療に生かしていくとともに、独自の研究開発や世界へ向けての情報発信を続けてまいります。

（F.M.L.スタッフ）

■小山理事の学会報告

小山理事は、第26回日本形成外科学会基礎学術集会（10/19-20、大阪）、加齢画像研究会第6回学術集会（10/21、東京）、第10回世界毛髪研究会議(10th World Congress for Hair Research；WCHR、10/31-11/3、京都)において、防衛医科大学放射線科・曽我茂義先生と進めている、高分解能頭皮MRIを用いた頭皮の厚さの計測、さらに簡便な超音波測定器での厚さの計測に関する研究の進捗について発表しました。

また、第17回日本メンズヘルス医学会（10/6-7、東京）において、岩手医科大学・小澤正吾先先生と進めている研究の進捗について、「ヒト表皮細胞における硫酸転移酵素活性の発現を増強し、酵素活性を高める天然成分の探索　外用薬ミノキシジルの発毛効果の増強を目指して」と題して発表しました。4成分で硫酸転移酵素活性の発現を確認し、今後、ミノキシジルと併用して、発毛シグナルを増強するか検証する予定です。

脇坂理事は、加齢画像研究会第6回学術集会において、AGA患者における超高分解能頭皮MRIの解析・多血小板血漿療法が及ぼす影響について、多血小板血漿（Platelet rich plasma:PRP）が頭皮環境に及ぼす影響と毛髪量の変化について発表しました。

さらに、日本医科大学形成外科・小川令先生、高田弘弥先生と進めている研究について、高田先生が、第26回日本形成外科学会基礎学術集会、第10回世界毛髪研究会議(10th WCHR)において、毛乳頭細胞に対する周期的圧刺激およびミノキシジルの作用機序に関する検討の進捗を発表しました。
　

■特別セミナー

講演1　日本医科大学付属病院形成外科　教授　小川　令　先生

『周期的圧刺激によって制御される血管新生のシグナル伝達機構の解明 ～非接触超音波を用いた創傷治療法の開発を目指して～』 平成29年度　革新的先端研究開発支援事業　「メカノバイオロジー機構の解明による革新的医療機器及び医療技術の創出」AMED-CRESTに採択されたことを報告されました。

小川先生は形成外科医の臨床を続けながら、常に研究に取り組んでこられました。メカノバイオロジーを応用した医療こそ、これからの未来の医療であると考えた経緯について講演されました。今後、血管新生を制御する分子機構を解明して、創傷治癒デバイスの開発につなげていきたいと語られました。

講演2　日本医科大学付属病院形成外科 非常勤講師　高田弘弥　先生

『ミノキシジルのメカニズム解明と振動圧併用による発毛増幅の可能性』 ヒト毛乳頭細胞に対する物理的刺激（周期的圧刺激）およびミノキシジルの作用機序に関して検討した研究内容を紹介いただきました。

高田先生は、毛乳頭細胞にミノキシジルを添加すると、カリウムチャネルが開口することを確認し、さらに振動刺激によっても同様にカリウムチャネルが開口し、ミノキシジルと振動刺激を併用すると相乗効果が得られる可能性があることをお話しされました。 今後、メカニズムの全容解明とともに、臨床応用に向けて研究を進めていきたいと語られました。

NPO法人F.M.L.は今後も学会活動を通じて毛髪、脱毛症の最新情報を共有し、治療に生かしていくとともに、独自の研究開発や世界へ向けての情報発信も続けてまいります。

男性型脱毛症の遺伝子診断系への新しい試み 井上　　肇（FML事務局長、聖マリアンナ医科大学幹細胞再生医学（Angfa 寄附）講座　特任教授）

5月29日（金）にアンファー株式会社共催による「ランチョンセミナー11 」（座長：F.M.L.副理事長・塩谷信幸医師）の中で、井上肇先生が「男性型脱毛症の遺伝子診断系への新しい試み」というテーマで講演しました。

AGAは男性ホルモンであるテストステロンが5α‐還元酵素によって活性の強いジヒドロテストステロン(DHT)へ代謝され、毛包の萎縮を招くことによって発症すると考えられています。したがってこのDHT機能を低下（拮抗薬）もしくはDHTの合成を阻害（酵素阻害薬）するような薬物の投与で、少なくともAGAの予防もしくは進行の抑制が可能になるとのことです。

この5α‐還元酵素には大きく分けて2つのイソ酵素（1型、2型）が存在し、AGAに効果があるとされる薬剤、フィナステリドは2型5α-還元酵素を特異的に阻害するといわれています。またAGAに特徴的な頭髪の退縮部位（前頭部および頭頂部）に強く2型5α‐還元酵素のみが発現していると思い込まれていた結果として、巷でフィナステリドがAGAの特効薬とされているということです。 ところが近年開発された5α‐還元酵素阻害薬であるデュタステリドは、非特異的に１型、２型どちらのイソ酵素も阻害する AGA治療薬として、近日中に販売される予定です。井上先生いわく「今後はこの両者の薬剤の微妙な作用機序の違いを巧みに利用して、AGA患者の症状に合わせた適正使用が求められている。」ということでした。

そこで井上先生の研究チームは、この2種類の5α‐還元酵素およびアンドロゲン受容体遺伝子の毛髪における発現を定性／定量化をすることで、AGA治療の標準化の試みを始めたということです。

すなわち、このフィナステリド、デュタステリド2種類のAGA治療薬を、5α‐還元酵素阻害の活性力のみで評価し漫然とした使用を行うのではなく、患者個々の頭髪の標記遺伝子群の発現量、分布、AGA症状の程度（Norwood-Hamiltonの分類など）から両薬物の選択を可能とする診断技術を発明したと発表しました。 これは同時にAGA発病の予測を可能にする方法になりえる可能性もあり、今後そのような予測検査としても検討をしているとのことです。

頭皮マッサージが毛髪に及ぼす影響の検討 小山　太郎　（FML理事・メンズヘルスクリニック東京 医師）

F.M.L.理事の小山太郎先生は、頭皮マッサージが毛髪に及ぼす影響を検討した研究結果を発表しました。 本研究は、NPO 法人Future Medical Laboratory （近未来医療研究会、理事長：武田克之・徳島大学名誉教授、以下、NPO 法人F.M.L.）、日本医科大学、アンファー株式会社との共同研究として行われたものです。

この研究の背景には、AGA に悩む男性の多くが頭皮マッサージを行っていたり、頭皮マッサージが発毛には良いとしばしば聞いたりすることがあるのに対し、頭皮マッサージが毛髪に及ぼす影響を充分に検証した論文はこれまで、皆無と言ってもよい状況でした。これには頭皮マッサージによって毛髪が変化するメカニズムに関する論拠の乏しさ、頭皮マッサージを一定化して継続することの難しさ、頭皮マッサージの効果を客観的に評価することの難しさ、の3つの理由があります。

そこで小山先生らの研究チームでは、頭皮マッサージを、毛乳頭を包み込んでいる毛包への物理刺激の伝達手段と捉え直し、一定の物理刺激を毛包に加えることで、効果を客観的に評価する次の試みを行いました。 健康な男性9人（34±8歳）に協力を得て、頭皮マッサージ器（EH-HM96,Panasonic製）を使用し、側頭部の片側だけに毎日4分間、伸展刺激を与え、4週、12週、24週後の毛髪の本数、毛径（太さ）、伸長率（伸長速度）を比較しました。また、頭皮マッサージが毛包の存在する皮下組織にどのように物理刺激を及ぼしているかを検証しました。 1日4分の頭皮マッサージ開始から24週の時点で非マッサージ部位においては有意な変化はありませんでしたが、マッサージ部位では毛髪の本数、伸長率に変化はみられませんでしたが、毛径は有意に太くなったことがわかりました。

以上の結果から、毛髪の本数や伸長率には明確な影響は見られなかったものの、頭皮マッサージを継続的に行うことにより、毛径（毛髪の太さ）は太くなり、また、頭皮マッサージが毛包にも力学的影響を及ぼしうることが明らかとなったと発表しました。さらに、今回の研究で頭皮マッサージが毛髪に与える影響の一端を解明することができました。

今後は頭皮マッサージが毛髪、毛周期に及ぼす影響などをさらに詳しく検討していきますと今後の展望を語られました。

曽我先生は、緻密な画像診断で顔面移植をはじめとした先進医療の手術をサポートしておられます。私共は頭皮分野で曽我先生に引き続きご指導いただきたいと考えております。

NPO法人F.M.L.理事会では、国立がん研究センターの小林英介先生と、野澤桂子先生をお招きし次の講演をしていただきました。

「がん治療に伴う外見変化と患者の心理」

独立行政法人　国立がん研究センター

中央病院アピアランス支援センター

センター長　　野澤　桂子　先生

がん治療の変遷と髪に生じる有害事象」

独立行政法人　国立がん研究センター

中央病院骨軟部腫瘍科

小林　英介　先生 

理事会に先立ち、F.M.L.理事の浜中医師が院長を務めるAACクリニック銀座の施設を見学されました。浜中医師はクリニックで行っている、女性の脱毛症治療や、点滴やサプリメンテーションなどのアンチエイジング治療をLee先生に紹介しました。

続いて理事会ではLee先生に“The latest therapeutic updates of pattern hair loss”と題した特別講演をしていただきました。

特別講演では、男性型脱毛症と女性の脱毛症の治療の最新情報、先生が提唱されている新しい脱毛症分類について解説していただきました。 

F.M.L.は今後も国内外から脱毛症治療や毛髪研究に携わる医師をお招きし、情報交換を行ってまいります。

（F.M.L.スタッフ）

まず、小山太郎医師（城西クリニック、F.M.L.理事）から、5月4日～6日までイギリスのエジンバラで開催された第7回World Congress for Hair Research（WCHR）の報告がありました。男性型脱毛症に関する演題は約25あり、はじめに小山医師が発表した2つの演題、「白血球のテロメア長と男性型脱毛症の関連性」と、「伸展刺激が毛乳頭細胞に与える影響の解析－毛髪再生医療におけるメカノバイオロジーの可能性－」について解説がありました。つづいて、男性型脱毛症の治療薬であるミノキシジルの発毛効果のメカニズムに関する他施設からの研究の紹介がありました。最後に、来年のWCHR大会長であるWon-Soo Lee先生がおこなった特別講演、「男性型脱毛症治療の最新アップデート」について詳細な解説がありました。

次に川上正也医師（北里大学名誉教授、F.M.L.専務理事）に感染症についての講義をしていただきました。その危険性や流行が危惧されている「N7H9型鳥インフルエンザ」、予防接種を受けていない大人の感染者が増えている「合併症をともなう風疹」、マダニが感染源といわれている「ダニが媒介する致死性感染症」、昨年サウジアラビアで発生が報告されSARSよりも致死率が高いとされている「コロナウイルスによるアラビア熱症」の、最近問題になっている4つの感染症についての、現在判明している感染経路や、症状、注意点などを詳しく解説されました。
中国で感染が拡大しているN7H9鳥インフルエンザについては、一部タミフルなどの抗ウイルス薬が効きにくい症例も確認されてはいますが、当面は可能な限り早期に治療を受ける必要があります。重症化の懸念がある場合はタミフルやラピアクタなどの抗ウイルス薬の服用量と服用期間を2倍にすべきで、リレンザなどの吸入薬は肺炎を起こしている場合の有効性が不明のため、使用を控えた方が良いとの提言を日本感染症学会が出しているとのことです。
また、日本で流行中の風疹は、妊娠10週～16週の妊婦が感染すると胎児に異常が発生する可能性があるため、妊娠中の方は妊娠24週頃までは人混みをできるだけ避け、同居の家族はすぐに風疹ワクチン接種をすべきと講義されました。

F.M.L.は、関連医療機関の医師に最新の医療情報を提供できるよう今後も努めてまいります。
（F.M.L.スタッフ）

つづいて、F.M.L.スタッフが日本再生医療学会で発表のあった、その他の毛髪に関する研究の概要を報告しました。その中には、城西クリニックの小山太郎医師(F.M.L.理事)による「伸展刺激が毛乳頭細胞に与える影響の解析－毛髪再生におけるメカノバイオロジーの可能性－」と題した発表も含まれていました。

理事会の最後に、韓国のソウル大学校医科大学形成外科からお招きしたHak Chang教授に、“Seoul National University Hospital Research Institute of Plastic and Reconstructive Surgery”と題した講演をしていただきました。
Chang教授の研究室は、創傷治癒の研究や、微小な人工血管の開発、脂肪由来幹細胞による再生医療の研究などを行っています。先生の最新の研究成果と、今後の研究の展望についてお話を伺うことができました。

F.M.L.では、今後も国内外の研究者との情報交換を継続し、医療の向上に努めてまいります。
(F.M.L.スタッフ)

今回のテーマは「先天性脱毛症から学ぶこと」。
下村先生はヒトの毛包発生や分化の仕組みの解明、そして円形脱毛症や遺伝性毛髪疾患などの治療の確立を目指して先天性の毛髪疾患の遺伝子解析研究を続けてこられました。

遺伝性の毛髪疾患は複数の遺伝子が発症に関与している「多因子疾患（polygenic）」と、基本的にひとつの遺伝子異常が原因で発症する「単因子疾患（monogenic）」に分けられ、多因子疾患としては円形脱毛症や男性型脱毛症が、単因子疾患としては、縮毛症や乏毛症が挙げられると説明されました。
多因子疾患の発症に関与する遺伝子の解析については、ゲノムワイド関連解析（genome-wide association study;GWAS）という患者群と健常人コントロール群の遺伝子の一塩基多型を比較する解析方法が用いられているそうです。

男性型脱毛症の発症に関連する遺伝子については、既に欧米でGWAS解析の報告がありますが、今後、日本人を含めた異なる人種で追加の解析を行うことで、新たな疾患感受性遺伝子の同定や、新治療の開発につながる可能性もあるとのことでした。

（F.M.L.スタッフ）

下村　裕　先生　ご略歴

新潟大学医学部卒。新潟大学医学部皮膚科学教室助手、コロンビア大学医学部皮膚科等を経て、新潟大学大学院医歯学総合研究科遺伝性皮膚疾患研究室テニュア・トラック准教授

天羽先生は、毛包のバルジ領域上部でネスチンという分子を発現する細胞が、ニューロンやケラチン細胞、グリア細胞、平滑筋などへ分化する能力を持つ細胞、すなわち多分化能をもつ幹細胞であることを発見されました。さらに、このバルジ領域上部から分離した毛包幹細胞をマウスの脊髄損傷部などに移植すると、グリア細胞に分化して損傷部を修復したという研究成果を発表されました。
この領域から取り出した細胞を交通外傷や指切断による皮膚、末梢神経部や骨髄損傷部の修復・再生に使えないかと研究を続けられていて、さらに、自己の毛包幹細胞を用いた毛包再生医療が実現できないかと考えているとのことでした。

今後もF.M.L.では再生医療の研究者を講師にお迎えした勉強会を開催し、臨床応用へ向けてのさまざまな可能性を探ってまいります。

（F.M.L.スタッフ）

天羽康之　先生　ご略歴

北里大学医学部を卒業。同大学医学部皮膚科学教室助手、カリフォルニア大サンディエゴ校医学部外科学教室、北里大学医学部皮膚科学教室診療講師、同大学専任講師、独立行政法人国立病院機構横浜医療センター皮膚科部長などを経て、北里大学医学部皮膚科学教室専任講師。

◎天羽先生の毛包幹細胞に関する主な研究論文
“Multipotent nestin-positive, keratin-negative hair-follicle bulge stem cells can form neurons”　（Proc Natl Acad Sci USA, 2005; 102:5530-5534.）
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“Nestin-positive hair follicle pluripotent stem cells can promote regeneration of impinged peripheral nerve injury.”（J Dermatol. 2012 Jan;39(1):33-8. ）
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